Projekt:
Ligandy na báze aminokyselín ako stabilizátory amyloidogénnych proteínov
Projekt je zameraný na štúdium vzájomného pôsobenia medzi amyloidogénnymi proteínmi a ligandami na báze aminokyselín (AA-ligandy) s cieľom identifikovať látky schopné stabilizovať natívnu štruktúru proteínov a potláčať ich amyloidnú agregáciu. Amyloidná agregácia proteínov je spojená s viacerými závažnými ochoreniami (napr. Alzheimerova choroba) a zároveň predstavuje významný problém pri stabilite biotechnologicky využívaných proteínov, ako je inzulín či α-laktalbumín.
Hlavný cieľ projektu
Hlavným cieľom projektu je identifikovať AA-ligandy, ktoré:
• účinne inhibujú tvorbu amyloidných agregátov,
• stabilizujú natívnu konformáciu proteínov,
• vykazujú biokompatibilitu a potenciál pre ďalší vývoj.
Projekt sa zameriava na amyloid β peptid, lyzozým, inzulín a α-laktalbumín. Skúmané budú tri typy ligandov na báze aminokyselín:
• organické soli (AA-OS),
• polypeptidy (AA-PP),
• aminokyselinami modifikované nanočastice (AA-NP).
Špecifické ciele
• Charakterizácia pripravených AA-ligandov z hľadiska ich fyzikálno-chemických vlastností, stability a cytotoxicity.
• Identifikácia ligandov s inhibičným účinkom na amyloidnú agregáciu pomocou spektroskopických a mikroskopických metód.
• Selekcia AA-ligandov schopných stabilizovať natívnu štruktúru proteínov.
• Návrh mechanizmu interakcie medzi AA-ligandom a proteínom.
• Overenie účinnosti vybraných ligandov v komplexnejších in vitro modelových systémoch simulujúcich biologické prostredie.
Očakávané výsledky projektu
Výstupom projektu bude:
• knižnica stabilných a netoxických AA-ligandov s anti-amyloidnou aktivitou,
• identifikácia ligandov schopných stabilizovať natívnu konformáciu proteínov,
• návrh mechanizmov účinku vedúcich k inhibícii amyloidnej agregácie,
• výber biokompatibilných kandidátov vhodných pre ďalšie predklinické a klinické štúdie,
• posilnenie medzinárodnej vedeckej spolupráce a zvýšenie konkurencieschopnosti výskumného tímu.
Projekt zároveň prispeje k rozvoju poznatkov v oblasti stability proteínov, nesprávneho zbaľovania a amyloidnej agregácie, ktoré majú významný dopad na zdravotníctvo aj biotechnologické aplikácie.
Financovanie projektu
Projekt je spolufinancovaný Európskou úniou z Programu Slovensko.
Finančná podpora z fondov EÚ umožňuje realizáciu špičkového výskumu, rozvoj infraštruktúry, medzinárodnú spoluprácu a podporu výskumného tímu pri riešení aktuálnych výziev v oblasti neurodegeneratívnych ochorení a stability terapeutických proteínov.
